发布时间 : 星期四 文章直肠癌化疗联合方案 XELOX方案(注射奥沙利铂口服希罗达疗效和FOLFOX一样但更方便)或FOL更新完毕开始阅读e80374c853ea551810a6f524ccbff121dd36c5b2
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希罗达（卡培他滨）治疗胃癌、结直肠癌显著延长生存期
来源： 百济药房药讯 作者：百济动态 浏览:984 发布时间：2008-7-3 11:36:00
——记2008希罗达（卡培他滨）胃肠肿瘤论坛
罗氏制药公司主办的希罗达（卡培他滨）胃肠肿瘤论坛分别在北京和上海举办，澳大利亚墨尔本Peter MacCallum肿瘤中心Zalcberg教授以及我国蔡三军、季加孚、沈琳、林锋、徐瑞华等教授分别介绍了进展期胃癌及结直肠癌的治疗现状和进展。专家们一致同意以希罗达（卡培他滨）为基础的化疗较以往常用方案能够显著延长生存期，化疗药物联合分子靶向药物是将来的新趋势，最终目标是实现个体化治疗。
胃癌化疗：希罗达（卡培他滨）显优势，可替代5-FU
韩国进行的一项研究ML17032比较了XP(希罗达（卡培他滨）/顺铂)方案和CF方案对于初次化疗的进展期胃癌患者的疗效，ORR有显著差异(41%对29%)，显示希罗达（卡培他滨）可以替代5-FU。
英国的REAL2研究也显示ECF方案(表柔比星/顺铂/氟尿嘧啶)中由希罗达（卡培他滨）代替5-FU，患者生存期相似，而奥沙利铂也可同样替代顺铂。之后，徐瑞华教授等对希罗达（卡培他滨）与奥沙利铂联用方案(XELOX)进行了研究，对不可切除或转移性胃癌患者进行一线治疗的Ⅱ期临床研究显示，ORR为42%，疾病稳定(SD)率为38%，至疾病进展时间(TTP)为24.7周。
在亚洲进行的TOGA 临床Ⅲ期研究，比较了希罗达（卡培他滨）或5-FU联合顺铂方案，同时也观察了加或不加靶向药物曲妥珠单抗的疗效，研究结果令人期待。
美国国立综合癌症网(NCCN)胃癌指南指出，胃癌可采用氟尿嘧啶（5-FU或希罗达（卡培他滨））术后化疗，不过由于手术操作的不同，亚洲患者可能不必要。转移性或局部晚期胃癌有多种化疗方案推荐，包括DCF (紫杉醇或多西他赛/顺铂/氟尿嘧啶)、ECF、改良ECF、伊立替康+顺铂、奥沙利铂+氟尿嘧啶、改良DCF、伊立替康+氟尿嘧啶等。DCF改良方案包括：希罗达即卡培他滨（或5-FU）+顺铂、紫杉类+希罗达即卡培他滨（或5-FU）。对于晚期胃癌，5-FU输注已经被5-FU前体药如希罗达（卡培他滨）取代，顺铂将被奥沙利铂取代。紫杉醇可能作为第3种药物使用。
结直肠癌治疗：希罗达（卡培他滨）联合奥沙利铂成为辅助化疗热点
结直肠癌(CRC)的治疗方向是以外科治疗为基础的个体化规范性综合治疗。辅助化疗可减少患者复发、转移风险，延长患者生存。近10年来辅助化疗研究主要热点为希罗达（卡培他滨）与奥沙利铂的组合、剂量、疗程，其疗效较前有较大提高。
Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗得到国际公认。NCCN结肠癌辅助治疗指南中，希罗达（卡培他滨）或5-氟尿嘧啶(5-FU) /甲酰四氢叶酸(LV)或5-FU/LV/奥沙利铂为T2、T3，NO，MO的2B类推荐。蔡三军教授介绍了一项对Ⅲ期结肠癌患者辅助化疗的国际多中心研究X-ACT，比较了XELOX(希罗达（卡培他滨）+奥沙利铂)与5-FU/LV方案的疗效，术后5年XELOX组无病生存(DFS)率较5-FU/LV组高4.1%，且安全性更好。MOSAIC研究(Ⅲ期患者)也证实FOLFOX4方案(5-氟尿嘧啶+奥沙利铂)，优于5-FU/LV(66.4%对58.9%)，预期
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XELOX方案将有更好疗效。
NO16996研究显示XELOX治疗的OS 为18.8个月，FOLFOX为17.7个月，无显著差异。XELOX腹泻和手足综合征不良反应略高，FOLFOX则是粒细胞减少较高。总体安全性可以耐受，因此XELOX可以在转移性结直肠癌一线治疗中作为FOLFOX4的替代选择。
随着新药的研发和医患临床经验的积累，希罗达（卡培他滨）单药及FOLFOX方案已经超越5FU/LV成为现阶段的标准治疗。XELOX疗效与FOLFOX相当，使用更加安全方便，减少了患者因病治疗的时间，提高了患者生活质量。靶向药物——希罗达（卡培他滨）也已被证实可使患者受益，其应用值得进一步研究。
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关于结直肠癌的肝转移
结直肠癌肝转移极为常见，在确诊时已有20％－40％的病人发生肝转移，异时性肝转移的发生率亦高达50％，不经治疗的肝转移癌平均生存期为16-18月，而广泛转移者生存期仅为3-5个月。因此，肝转移为结直肠癌患者的一个最主要的死亡原因(60％－71％)。
由于结肠静脉回流的解剖学特点，有时肝脏可能是大肠癌唯一的转移部位，肝切除提供了一种重要的治疗机会。因此，其手术切除的重要性是不言而喻的，对不能切除的转移病变，非手术治疗方法包括以下几方面：
(1)全身化疗：目前仍是以5-Fu为主的化疗方案，有效率在18％一31％，中位生存期为8-14.2月，有报告应用尿素口服治疗，个别病例可存活10年以上；
(2)肝动脉灌注化疗：大多数病例适合进行肝动脉灌注化疗，最常见的药物为5-Fu、MMC及DDP，有效率可达48％－62％，2年生存率可达47％。
(3)肝动脉栓塞化疗：其原理在于既能使化疔药物高度集中于肝转移灶，又能堵塞肝癌病灶的血液供应，栓塞剂包括碘油、明胶海绵等，化疗药物仍为5-FU、MMC及DDP等，有效率约为50％，中位生存期为11－18月。
(4)经肝动脉或全身化疗毒副反应的中医药治疗：常根据疾病的不同阶段进行辨证论治。①在化疗后第一周，多数患者有不同程度恶心、呕吐、食欲不振、疲倦，头晕等表现，少数患者可出现泄泻，化疗后第二周起可出现白细胞数下降，此期间多属脾胃虚弱；气血两虚之证，治法以健脾和胃、补养气血为主，子陈夏六君汤加黄芪、薏苡仁为基本方。。②化疗后第3-4周，化疗引起的胃肠道反应等不适已基本消失，饮食及体力已逐渐恢复，多见舌淡暗或有瘀斑、瘀点，苔白腻或黄腻，脉弦或涩，此多为正虚邪实，正虚多为脾虚气虚，邪实多为湿热蕴结、气滞血瘀。治以攻补兼施，健脾益气合清热利湿、理气散结，活血化瘀。方用四君子汤加味：党参、黄芪、茯苓、白术、甘草、败酱草、白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英、郁金、赤芍、莪术。。③我们认为在肝转移癌的辨证过程中应抓住本虚标实这一特点，根据\木克土\、\见肝之病，知肝传脾，当先实脾\的理论，脾胃气虚常贯穿在疾病的各个阶段，因此，在治疗过程中始终注重健脾益气，因脾胃为后天之本、气血生化之源。脾胃虚弱，运化失职，生化无源则正气亏虚，痰湿瘀毒留滞，诸药亦难以奏效。通过健脾培土，增进食欲，提高机体的抗病能力则可以达到扶正亦能祛邪的目的。
(5)病灶内化疗：将酒精或化疗药物在B超引导下直接注入病灶内，使病灶有较高的药物浓度，而对周围组织影响较小，注射时常将药物混在碘油等物质中，以防药物过早扩散到正常组织中去。
(6)放疗：对缓解疼痛效果十分明显(55％－95％)，但对延长生存期效果欠佳。
(7)中医药治疗：对不能手术切除的肝转移病例，中医药治疗在改善全身状况、提高患者免疫力、延长生存期方面有相当的价值。方药以扶正固本，活血化瘀，疏肝利胆为主。