发布时间 : 星期三 文章注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂说明书20160608铭复乐更新完毕开始阅读d1f957a986254b35eefdc8d376eeaeaad0f3163e
核准日期： 2015年 1月 14日 批准日期： 2015 年 12 月 18 日
注射用重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【药品名称】
通用名称：注射用重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂 商品名称：铭复乐 ?
英文名称： Recombinant Human TNK Tissue-type Plasminogen Activator for Injection ( rhTNK-tPA )
汉语拼音： Zhusheyong Chongzu Ren TNK Zuzhixing Xianrongmeiyuanjihuoji 【成份】
本品活性成份是重组人 TNK 组织型纤溶酶原激活剂，是通过基因工程技术获得的一 种基因重组蛋白。
辅料：精氨酸、磷酸、聚山梨酯 80 和注射用水。 【性状】
白色疏松体，复溶后为无色澄明液体。 【适应症】
用于发病 6 小时以内的急性心肌梗死患者的溶栓治疗 【规格】
1.0 xo7iu /16mg / 支。 【用法用量】
本品应当由具有溶栓治疗经验的医师开具处方。应当在急性心肌梗死的临床症状发 生后尽早开始给予本品治疗。
用于 ST 段抬高型急性心肌梗死的溶栓治疗，单次给药 16 毫克。将 16 毫克 rhTNK- tPA (1支)用3毫升无菌注射用水溶解后，静脉推注给药，在 5?10秒完成注射。
注意：加入无菌注射用水后轻轻摇动至完全溶解，不可剧烈摇荡，以免 溶液产生泡沫，降低疗效。溶解后的本品应单次静脉推注，其注射时间应超过 品溶解后应立即使用。如果没有立即使用，应避光冷藏保存在
合并用药：
肝素：参照相关指南执行。
抗血小板药物：阿司匹林和氯吡格雷的用法参照相关指南执行。 【不良反应】
本品临床试验中的不良事件：
rhTNK-tPA 5 秒。本
。
2?8oC 并在 24小时内使用。
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与其他溶栓药物相同，本品临床研究中最常见的不良反应是出血 他少量出血不良事件，具体数据见表
1。
,包括颅内出血和其
表1.本品临床试验中的出血性不良事件
rhTNK-tPA 16mg
（n=124）
颅内出血
少量出血不良事件： 泌尿道出血 牙龈出血 皮下瘀斑 消化道出血
血红蛋白等红系指标下降 穿刺部位血肿 舌尖出血点
rt-PA 50mg （n=127） 1（ 0.79%）
1（ 0.81%）
8（ 6.45%） 6（4.84%） 4（ 3.22%） 3（2.42%） 2（ 1.61%） 1（ 0.81%）
0
6（ 4.72%） 4（ 3.15%） 4（ 3.15%） 5（ 3.94%） 3（ 2.36%） 4（ 3.15%） 1（ 0.79%）
当发现有潜在的大出血倾向，尤其是颅内出血，则应停止溶栓治疗。 过敏反应： 本品临床试验中未见到患者使用本品后出现过敏反应。 应时，需要给予抗过敏治疗。
其他不良事件：下列不良事件见于临床试验应用本品的患者，本品对其发生率的影 响尚不明确。这些不良事件包括心源性休克、心力衰竭、心脏破裂和电机械分离、心室 颤动以及心脏破裂，发生率为
3.23% ;氨基转移酶、心肌酶、血脂、血糖增高以及恶心、
一旦发生过敏反
呕吐、发热、咳嗽等，均程度较轻。这些不良事件研究者判断绝大部分与试验药物无关， 而与基础疾病和/或伴随疾病、以及合并用药等相关。
美国、欧盟已批准类似产品的临床不良反应： 在一项国际多中心双盲临床试验（ Tenecteplase,替奈普酶，在美国的商品名为 与rt-PA治疗的患者颅内出血发生率均为
ASSENT-2 ）中，使用 TNK-tPA （通用名为 TNKase?，在欧盟的商品名为
Metalyse?）
0.9%，卒中发生率分别为 1.8%、1.7%。所有的
ASSENT-2的研究中，非颅内出
卒中发生率，包括颅内出血，随年龄的增长而升高。在 血性不良事件数据见表 2。
表2. ASSENT-2研究中的非颅内出血事件
TNK-tPA （n=8461出血事件 严重出血事件a 小出血事件 输血单位 ） rt-PA （n=8488） 相对风险 （95%CI） 0 78（ 0 69 089） 0.94（0.89，1.00） 4.7% 21.8% 5.9% 23.0%
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TNK-tPA (n=8461)
所有 1-2 >2
4.3% 2.6% 1.7%
rt-PA
(n=8488) 5.5% 2.6% 2.2%
相对风险 （95%CI） 0.77 ( 0.67, 0.89) - -
注a：严重出血事件，定义为需要输血的出血，或引起血流动力学危害的出血。
使用TNKase治疗的患者，其非颅内出血并要输血的发生率较低。
1%或以上的患者的主要出血类型是血肿（ 1.7%）和胃肠道出血（1% ）。1%或以下的 患者的主要出血类型是泌尿道出血，穿刺部位处出血（包括心导管处出血）
，腹膜后出血,
呼吸道出血及未特指部位出血。 1%或以上的患者的轻微出血类型是血肿（ 12.3%），泌尿 道出血（3.7%），穿刺部位处出血（包括心导管处出血）
（3.6%），咽部出血（3.1%），胃
肠道出血（1.9%），鼻出血（1.5%），未特指部位（1.3%） o
过敏反应：应用 TNKase治疗的患者极少（v 1%）有报道出现过敏反应（例如，过 敏症状，血管性水肿，喉水肿，皮疹，荨麻疹） 。＜ 0.1%应用TNKase治疗的患者出现过 过敏反应，但因果关系不确定。当发生过敏反应时，通常使用常规治疗。
其他不良反应：下列不良反应见于临床试验应用
TNKase治疗的患者。这些反应通常
是潜在疾病的后遗症， TNKase对其发生率的影响尚不明确。
这些不良反应包括心源性休克，心律失常，房室传导阻滞，肺水肿，心力衰竭，心 脏骤停，周期性心肌缺血，心肌梗死再复发，心脏破裂，心包填塞，心包炎，心包积液， 二尖瓣关闭不全，血栓形成，栓塞和心脏电机械分离。这些事件可能会危及生命，并可 能导致死亡。恶心和/或呕吐，低血压和发烧也曾有报道。 【禁忌】
禁用于对本品任何成份有过敏史的患者。
由于溶栓药物与出血风险增加有关，以下情况禁用本品： - -
活动性内出血； 脑血管意外病史；
-2个月内颅内、椎管内手术或创伤；近期头部创伤； - - - - -
颅内肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤； 已知出血体质；
严重的未得到控制的高血压；
目前或过去6个月中有明显的出血性疾病；
在过去2个月内有大手术、实质器官活检，或严重创伤（包括与本次急性心肌
梗死相关的任何创伤）；
最近（2周内）曾进行较长时间（＞
2分钟）的心肺复苏;
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- 急性胰腺炎； - 活动性消化道溃疡；
- 出血性卒中病史或不明原因的卒中病史；
- 过去 6 个月内缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（ TIA ）病史； - 动脉瘤性蛛网膜下腔出血或疑有蛛网膜下腔出血； 【注意事项】
如同其他所有溶栓剂，老年患者颅内出血危险增加，应慎重权衡利弊。 超过推荐剂量使用本品可能会增加出血风险。 本品的临床研究中，患者伴随使用了肝素、阿司匹林和氯吡格雷。 同时使用肝素、抗血小板药物可能会增加本品的出血风险。当发生严重出血时，应 立即停用肝素和抗血小板药物。可用鱼精蛋白逆转肝素的影响。
在本品的临床研究中，没有同时使用本品和华法令或 GP IIb/IIIa 拮抗剂的经验。在应 用本品治疗前、治疗同时或治疗后使用抗凝剂（例如维生素 K 拮抗剂）和血小板聚集抑 制剂（例如 GP IIb/IIIa 拮抗剂）很可能增加出血风险。
本品治疗过程可能发生新近穿刺位点的出血。本品治疗过程应尽量避免使用坚硬导 管、肌内注射和对病人的非必需的操作。
本品治疗后，动脉和静脉穿刺应最小化。若必须进行动脉穿刺，则最好选择上肢血 管进行，因为这一部位方便进行人工按压。按压时间需持续至少
30 min ，使用加压包扎，
且穿刺部位要经常检查是否存在出血的情况。不可按压的动脉穿刺必须避免。
本品治疗后，若必须进行静脉穿刺，则要做好重点监护工作。应该避免颈内静脉和 锁骨下静脉穿刺以减少不可按压部位的出血。
对每位患者使用本品治疗时，都必须仔细权衡治疗收益和可能出现的危险。 在下列情形中，本品治疗风险将会增加，应慎重权衡使用利弊：
- 近期进行过大手术，如 CABG （冠状动脉旁路移植手术） 、分娩、活组织检查、 无法压迫部位的血管穿刺、肌内注射以及复苏的心脏按压
- 脑血管疾病
- 近期有胃肠道或泌尿生殖器官出血（ 10 天内） - 近期有创伤
- 肌内注射（ 2 天内） - - -
高血压：收缩压 > 180mmHg和/或舒张压 > IIOmmHg 左心腔有血栓的可能性高，如房纤维颤动引发的二尖瓣狭窄 急性心包炎
- 亚急性细菌性心内膜炎
- 凝血障碍，包括由严重肝病或肾病引起的凝血障碍
- 严重肝功能障碍，包括肝功能衰竭、肝硬变、门静脉高压（食管静脉曲张）及 活动性肝炎 - 动脉瘤或已知的动脉 /静脉畸形
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