发布时间 : 星期日 文章高级生化思考题31题更新完毕开始阅读cba4af2c0722192e4536f6ba
受生长因子及其受体的影响。另一个控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白（GAP）存在于正常细胞中，主要作用是激活Ras蛋白的GTP酶，将结合在Ras蛋白上的GTP水解成GDP，成为失活型的Ras蛋白——GDP。所以在正常情况下，Ras蛋白基本上都与GDP结合在一起，定位在细胞质膜内表面上。
23．信号转导的简要步骤。
细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化 细胞应答反应
24．胞内受体的结构及各结构区的功能。
（胞内受体：位于胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白） 高度可变区——位于N端，具有激活转录功能 DNA结合区——含有锌指结构
激素结合区——位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录 铰链区——
25．蛋白质分离纯化的方式有哪些，简述其中4种的基本原理。 1)透析法：利用透析膜将蛋白质溶液中的小分子物质分离出来。
2)沉淀法：丙酮沉淀：在丙酮溶液中，蛋白质分子中的侧链极性基团相互接近，导致蛋白质沉淀析出。
盐析：加入中性盐破坏蛋白质的稳定条件，即中和表面电荷、破坏水化膜，使蛋白质聚集沉淀。
免疫沉淀法：利用特异性抗体识别溶液中的抗原蛋白质并与之结合形成复合物，可从蛋白质混合溶液中分离抗原蛋白。
3)电泳法：不同蛋白质具有不同的等电点，在高于或低于其等电点的溶液中，蛋白质分子带电荷，能向正极或负极移动。包括SDS-PAGE，等电聚焦电泳，双相凝胶电泳。
4)层析法：根据待分离的蛋白质组分的分子大小、电荷多少以及亲和力的不同，将待分离的蛋白质样品在两相中反复分配，并以不同速率流出流动相而达到分离的目的。包括离子交换层析、分子筛层析、亲和层析等。
5)超速离心分离：利用蛋白质在离心场中的沉降系数不同而使蛋白质分离。
26．阐述6-磷酸果糖激酶-1的调节。
6-磷酸果糖激酶-1对调节糖酵解途径的流量最重要。 它的调节包括变构调节和化学修饰两方面。
1)变构调节。变构抑制剂：ATP，柠檬酸。当两者含量增加时，6-磷酸果糖激酶-1活性下降。变构激活剂：ADP，AMP，1,6-二磷酸果糖，2,6-二磷酸果糖。其中2,6-二磷酸果糖是最强激活剂。
2)化学修饰。6-磷酸果糖激酶-2是一种双功能酶，可催化6-磷酸果糖和2,6-二磷酸果糖之间的转化，兼有6-磷酸果糖激酶-2和果糖二磷酸酶-2的活性，这两种酶可在激素作用下进行共价修饰调节。胰高血糖素通过cAMP及依赖cAMP的蛋白激酶磷酸化6-磷酸果糖激酶-2的32位丝氨酸，使其6-磷酸果糖激酶-2活性下降而果糖二磷酸酶-2活性升高，而使2，6-二磷酸果糖转化为6-磷酸果糖，减弱2，6-二磷酸果糖对6-磷酸果糖激酶-1的激活作用，进而抑制糖酵解而升高血糖。
27．简述NF-κB的途径及其在应激状态下的反应。
1、当TNFa（肿瘤坏死因子a）等与受体结合后，可通过第二信使Cer（N-脂酰鞘氨醇）等激活此系统。2、病毒感染、LPS、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA以及前述信息传递中活化的PKC、PKA等则可直接激活NF-κB系统。3、NF-κB的激活过程：NF-κB通常在胞液中与相应的抑制性蛋白IkB结合形成无活性的复合物。当抑制性蛋白被磷酸化后便与NF-kB分离，NF-kB得以活化。4、活化的NF-kB进入细胞核，形成环状结构与DNA接触，调控有关基因的转录。5、NF-kB信息通路主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞活化和凋亡及肿瘤生长抑制等过程。
28．G蛋白的活化、失活过程以及霍乱毒素作用机制。
G蛋白是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由ɑ(45Kd)、β(35Kd)、γ(7Kd)三个亚基组成。
霍乱毒素的作用机制：霍乱毒素为由两种不同亚基组成的二聚体，可催化Gs蛋白的as亚基进行ADP-核糖基化修饰，使其丧失GTP酶活性，故Ga维持在活性状态，而持续激活AC，使cAMP大量堆积，PKA活性增强。PKA在小肠细胞可通过使靶蛋白磷酸化而促进电解质分泌，减少其重吸收，从而出现下泻上吐的临床表现。
29．试阐述脂肪代谢与糖代谢的关系及其意义。 糖类可以转化成脂肪，但(偶数)脂肪酸不能转变为糖。
1)正常饮食摄入的糖量过多时，除合成的糖原储存在肝和肌外，生成的柠檬酸和ATP可变构激活乙酰辅酶A羧化酶，使由糖代谢产生的大量乙酰辅酶A得羧化成丙二酰辅酶A，进而合成脂酸及脂肪在脂肪组织中储存，即糖可以转变为脂肪。 2)然而，脂酸不能在体内转变为糖。这是因为丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A的过程在体内是不可逆的。只有脂肪分解产物之一甘油可在甘油激酶作用下生成3-磷酸甘油，然后在磷酸甘油脱氢酶作用下生成磷酸二羟丙酮进入糖酵解途径或异生成糖。
3)此外，脂肪代谢的强度和顺利进行，还和糖代谢的正常进行密切相关。当饥饿或糖供应不足或糖代谢障碍时，可引起脂肪大量动员，大量脂酸入肝进行β-氧化，酮体量增加，由血液运送至肝外组织功能。
30．何谓受体的脱敏，解释同种脱敏和异种脱敏的概念、原因并举例说明。 受体脱敏：对外界（化学信号）刺激的敏感性或反应性降低的现象。
同种脱敏机制：可能因受体自身变化，磷酸化或内移。如不依赖第二信使的G 蛋白偶联受体激酶，GRKs，arrestin。
异种脱敏机制：可能由于受影响的受体有一个共同的反馈机制，或调节的是它们信号转导通路中的某一个共同环节。如受第二信使激活的蛋白激酶，PKA。PKC。
31．细胞因子的概念和特点。
细胞因子是能调节细胞生长、增殖、分化的蛋白质多肽。
特点： 1)作用范围广；2)多功能性；3)主要以旁分泌或自分泌的方式起作用；4)重叠性（对靶细胞有相同的效应）；5)协同性（有些细胞因子可加强其他细胞因子作用）