发布时间 : 星期日 文章澶嶆柟姘ㄥ熀閰歌緭娑茬殑鍒跺宸ヨ壓鍙婅溅闂村竷灞璁捐 - 鐧惧害鏂囧簱更新完毕开始阅读c2eb511eff00bed5b9f31d31
《制药机械与设备课程设计》 第5页
2.2处方概述
2.2.1 处方
【复方氨基酸输液配方】 L-赖氨酸盐酸盐19.2g L-精氨酸盐酸盐10.9g L-半胱氨酸盐酸盐1.0g L-缬氨酸6.4g L-色氨酸3.0g 亚硫酸氢钠0.5g 2.2.2 辅料的选择原则
L-异亮氨酸6.6g L-苯丙氨酸8.6g L-蛋氨酸6.8g 注射用水加至1000ml L-组氨酸盐酸盐4.7g L-亮氨酸10.0g L-苏氨酸7.0g L-甘氨酸6.0g 任何药剂在制备过程中都要选用一些辅料。 选择辅料一般基于如下原则:
a) 加入辅料应增加药物的物理及化学稳定性。
b) 辅料与药物混合后所得的混合物料应有适当的流动性和分散性。 c) 选用辅料应能提高至少不妨碍制剂的药效
d) 辅料的加入不会增添制剂的毒副反应,最好能改善制剂质量。 2.3 制药用水制备
本工艺制备复方氨基酸输液500 ml,需要大量的注射用水,本工艺中以饮用水为原水,首先进行去离子操作,运用离子交换技术,得到一定纯度的去离子水。再经过蒸馏操作,得到我们所需要的注射用水和蒸馏水。
2.3.1 去离子水制备 离子交换系统是通过阴、阳离子交换树脂对水中的各种阴、阳离子进行置换的一种传统水处理工艺
采用离子交换方法,可以把水中呈离子态的阳、阴离子去除,以氯化钠(NaCl)代表水中无机盐类,水质除盐的基本反应可以用下列方程式表达:
1、阳离子交换树脂:R-H + Na+ = R-Na + H+ 2、阴离子交换树脂:R-OH + Cl- = R-Cl + OH- 阳、阴离子交换树脂总的反应式即可写成: RH + ROH + NaCl—— RNa + RCL + H2O
由此可看出,水中的NaCl已分别被树脂上的H+和OH-所取代,而反应
生成物只有H2O,故达到了去除水中盐的作用。
****************离子交换设备图************** 2.3.2 纯水的蒸馏
纯水就是去掉了水中的全部电解质与非电解质,也可以说是去掉了水中的全部非水物质。在本工艺中采取高温蒸馏后再回流的方式进行制备。对已制备好的水,采取高度洁净的储罐储存,保证注射用水不被污染。
2.4 原材料的制备
大输液系直接静脉滴注的灭菌注射剂,其原材料和溶剂都要符合注射剂的质
《制药机械与设备课程设计》 第6页
量要求,还应调整 pH值和渗透压,配制的过程分为,先浓配,再稀配的方法。 2.4.1 浓配
称取注射用葡萄糖溶于适量注射用水中,加热煮沸,使成 60%左右的浓溶液,并且再加入的同时,采用一定的搅拌装置搅拌。配液工序应具备10万级净化条件,防止外界空气污染,必要时用加入0.01%-0.5%的针剂用活性炭煮沸以吸附热原、杂质和色素。 2.4.2 过滤
过滤多采用加压过滤法,黏度较高时可采用保温过滤。在本工艺运用陶瓷滤棒或钛滤棒进行预滤,当最初的滤液澄清度不合要求时,可进行回滤。
2.4.3 稀配
将过滤好的复方氨基酸液进行稀配,加入已经制备的注射用水至1000ml。稀配同样也要搅拌。
2.4.4 粗滤和精滤
采用砂滤棒进行粗滤,粗滤一般进行的时间较短,在精滤中,我们采用微孔滤膜和滤器组成的过滤器 2.5 输液瓶的清洗
输液罐应由无色、透明、耐酸、耐碱、耐高温高压的中性硬质玻璃制成,外观光滑、透明、均匀、端正,瓶口内无毛边 2.5.1 瓶外清洗
瓶外的清洗是保证大输液的质量的必须,对于产品的质量要求的最基本保证。在本工艺中采用外洗机对玻璃输液瓶的外表面进行清洗。玻璃输液瓶通过输送机送入外洗机内,快速旋转的毛刷对瓶外壁洗刷,并通过喷洒高压水冲洗瓶外壁,从而达到洗净目的。 2.5.2 清洁剂处理
运用1%-2%洗涤剂刷洗瓶中内外壁,采用滚筒自动洗瓶机刷洗。洗涤剂一般多采用通用的玻璃洗涤剂。 2.5.3 饮用水处理
对于已用清洁剂清洗后的输液瓶,需要通过饮用水处理来出去输液瓶上残留的清洁剂或洗涤剂。在通过喷洒高压水冲洗瓶外壁,从而达到洗净目的。 2.5.4 纯水清洗
由于饮用水处理已达到基本要求,但因为GMP的要求,水的质量还未达到应用的标准,所以在本步骤中运用的纯水来处理。 2.6 隔离膜的处理
将涤纶薄膜逐张浸入于0.9%的氯化钠溶液中,煮沸15-30 min后,消除静电效应对异物的吸附。
倾去盐酸,加入75%乙醇液,浸入6-12 h.
倾去醇液,用滤去的蒸馏水洗涤,或用纯水洗涤也可,以满足GMP要求。直至洗液中无氯离子反应为止。
将洗净的涤纶薄膜放入过滤的注射用水中浸泡漂洗,临时用洁净镊子夹起,迅速盖在输液瓶口上。 2.7 橡皮塞的处理
输液瓶盖上的胶是PE热收缩膜。在商品包装上通常有PVC(聚氯乙烯)PE(聚酯)POF(多元复合物)热收缩膜。这些热收缩膜在使用前是经过规定的拉伸力将其拉展。在包封时通过热空气吹拂,自然收缩达到紧密封口的作用。它的
《制药机械与设备课程设计》 第7页
原料组成都会影响大输液的质量,因此,必须经过处理后,确保安全后,方可应用于实际生产使用。
①用常水浸泡揉搓,除去灰尘杂质等,并挑除破毁者。 ②用1%氢氧化钠液或2%碳酸钠液浸泡并煮沸30min. ③除去碱液,用粗液常水冲洗。
④将胶塞再浸没于盐酸中约15-30min ⑤倾去酸液,用粗滤常水冲洗。
⑥用蒸馏水洗涤,直至洗液中无氯离子反应时止。
⑦再用过滤的注射用水洗涤1-2次,并浸泡再过滤的注射用水中,待用。用时再以过滤的注射用水漂洗,取出甩出的水分,立即用已垫好涤纶薄膜的瓶口中,并翻帽向下,压严。
⑧旧胶塞的处理,同上述步骤。
2.8 灌装工序
在灌装前,先进行对以上各部的材料清洗。运用注射用水清洗后,才进行灌装。灌装需要在洁净度为100级环境下进行。
药液由砂滤棒粗滤,再经微孔滤膜过滤后,便进入到自动灌装机中,最先到的滤液,弃去1000-2000ml,以后便可以灌装了,要调整灌装速度与进瓶的速度,使其同步匹配。一个班次必须将药液灌封完毕,不得留待次日处理。 2.9 灭菌与质检工序
在生产中染菌,是导致热原的因素之一,因而输液从配制到灭菌,以不超过4小时为宜,根据输液的质量要求以及输液容器大且厚的特点,玻璃瓶包装的输液剂的灭菌条件一般为115.5度、30分钟,灭菌设备常用热压灭菌器
凡是灭菌注射剂都要经过检验合格后,方可使用于临床。主要包括检查和检验。
① 检查:微粒检查;澄明度检查;漏气检查
② 检验:鉴别与含量测定;无菌试验;热原试验;毒性试验;溶血试验;刺激试验等
在本工艺中,我们主要采用灯检和漏气检查(即倒转瓶子看是否发生漏泄的问题。
2.10 产品的包装工序
将检查、检验合格的大容量注射剂,贴以标签,以示标志。
标签的内容应写明品名、浓度、规格、批号、有效期、用法用量、注册商标、批准文号、生产单位。
将输液瓶装入大纸箱中,放入装箱单和合格证,用打包机固定封牢,以利统计、运输、储藏。
2.11 入库与贮存
入库的大容量注射剂,其品种、数量应交接清楚,交接双方在入库单上签字,以备存查。
应按药品的温、湿度要求将其存放于相应的库中,药品经营企业各类药品储存库均应保持恒温。对每种药品,应根据药品标示的贮藏条件要求,分别储存于
《制药机械与设备课程设计》 第8页
冷库(2-10℃)、阴凉库(20℃以下)或常温库(0-30℃)内,各库房的相对湿度均应保持在45%—75%之间。
第三章 物料衡算
物料衡算是所有工艺计算的基础,通过物料衡算可以确定选用设备的容积、台数、主要尺寸,同时可以进行热量衡算、管路尺寸计算等。 3.1 物料衡算的基础
物质的质量守恒定律是物料衡算的基础,即进入一个系统的全部物料必等于离开系统的全部物料,再加上过程中的损失量和在系统中的积累量。
∑G1=∑G2+∑G3+∑G4
式中:∑G1—输入物料量总和;
∑G2—输出物料量总和; ∑G3—物料损失量总和; ∑G4—物料积累量总和。
当系统内部积累量为零时,上式可以写为:
∑G1=∑G2+∑G3 3.2 物料衡算的基准
(1)对于间歇式操作过程,常采用一批原料进行计算; (2)对于连续式操作过程,可以采用单位时间产品数量或原料量为基准进行计算。物料消耗的结果应列成原材料消耗定额和消耗量表,在计算时应把原料、辅料及主要包装材料一起算入。 3.3物料衡算条件
产品的年产量为3.936×106瓶,成品规格:500ml/瓶,过滤操作损耗0.5%,灌封操作损耗0.6%,灭菌操作损耗0.3%,灯检不合格率为0.2%。每年生产200天,生产10个月,7,8月停产,每月生产20天,每天1个班(8小时),注射液清洗、灌装、封口生产设备工作时间为3h,灭菌设备工作时间为4h,工作周期为2h,灯检设备工作时间2h,贴签设备工作时间3h。
3.4 物料衡算的范围
在进行物料衡算时,经常会遇到比较复杂的计算。为了计算方便,一般要划定物料衡算范围。根据衡算目的相和对象的不同,衡算范围可以是一台设备、一套装置、一个工段、一个车间、一个工厂等。本处以一班为单位