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对乙酰氨基酚分散片制备及其质量检查
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学 号： ++++++++++ 班 级：++++级药学一班
对乙酰氨基酚分散片的制备及其质量检查
姓名 学号
【摘 要】目的 制备对乙酰氨基酚分散片并掌握分散片的质量检查方法，熟
悉正交设计分散片处方工艺的筛选。
方法 以崩解时限测定及分散均匀性为指标对不同崩解剂制成的分
散片进行测定，初步筛选出最优崩解剂。根据黏合剂用量、崩解剂用量和加入崩解剂的方式等因素进行正交设计实验得到最佳制备工艺。对对乙酰氨基酚进行质量检查，检查包括外观、硬度、脆碎度、溶出度、崩解时限和分散均匀性。
结果 最优崩解剂为PVPP,用量为药粉的5%；聚乙烯吡咯烷酮（PVP），
用量为药粉重的5.0%；填充剂为微晶纤维素钠,润湿剂为硬酯酸镁,抗氧剂为硫脲,崩解剂的加入方法为内外加法.检查的项目中外观、硬度、分散均匀度、脆碎度、崩解时限、溶出度均合格。
结论 该工艺中可操作性强、重现性好，但由于经验缺乏，筛选条件
不够理想，使结果变化不是很大，实验结果不够准确。
【关键词】 对乙酰氨基酚 分散片 崩解剂 正交试验
【前 言】 分散片，又称为水分散片，是指遇水迅速崩解、形成均匀黏性的
混悬溶液的一种片剂。相对于普通片剂、胶囊剂，分散片具有分散状态佳、崩解时间短、药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点。因而将对乙酰氨基酚制成分散片，可增加其吸收度和生物利用度。分散片处方中常用辅料主要包括：填充剂、崩解剂和黏合剂，其中常用填充剂有：甘露微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖等，崩解剂有：交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）等，黏合剂有：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙甲基纤维素等。分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类和用量选择，直接影响制剂在水中的崩解剂分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定通常采取以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类及用量来进行筛选。制备分散片以湿法制粒最为常用，处方中崩解剂的加入方式有内加法、外加法和内、外加法，其加入方式直接影响制剂在水中的崩解及分散均匀性。正交设计法是利用排列整齐的表对实验进行整体设计，并通过对实验结果的综合比较和统计分析，评价各因素及其水平对实验结果的影响，从而经少量的实验次数找到
较佳的处方工艺条件。以崩解时限测定及分散均匀性为指标对不同崩解剂制成的分散片进行测定，初步筛选出最优崩解剂。根据黏合剂用量、崩解剂用量和加入崩解剂的方式等因素进行正交设计实验得到最佳制备工艺。对对乙酰氨基酚进行质量检查，检查包括外观、硬度、脆碎度、溶出度、分散均匀性和崩解时限。
对乙酰氨基酚，苯胺类解热镇痛药，商品名为扑热息痛，对中枢神经系统前列腺素合成的抑制用比对外周神经的前列腺素合成的抑制作用强，因而解热作用较强，镇痛作用较弱但作用缓和、持久。主要用于上呼吸道感染引起的发热、头痛和其他慢性钝痛。由于其解热镇痛作用明显，可用于对阿司林产生变态反应、不耐受或不适于应用阿司匹林的某些出血性病例 ，不良反应相对较少。该药水溶性好，可制成多种剂型，近几年上市的有片剂、咀嚼片剂、缓释片剂、控释片剂、胶囊剂、口服液、滴剂、糖浆剂、散剂、颗粒剂、丸剂、栓剂、注射剂及其复方制剂。
1. 仪器与试药
1.1 仪器：单冲压片机、片剂四用检测仪、冲头、乳钵、量杯、普通天平、尼龙筛（18目）、烘箱、崩解时限测定仪（LB-2B）、紫外可见分光光度计（UV-2000）、智能药物溶出仪（RCZ-8A）；脆碎度检查仪（FT-2000A）
1.2 试剂：低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、交联羧甲基纤维素钠（MC-Na）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、硬脂酸镁、微晶纤维素钠、 1.3 药品：对乙酰氨基酚
2.方法与结果 2.1 处方与工艺 2.1.1 药物处方设计
根据文献[1][2]选用以下处方：
对乙酰氨基酚 5g 待筛选崩解剂 1.1g 10%PVP乙醇溶液（含硫脲） 8ml
微晶纤维素钠 15.5g 硬脂酸镁 0.22g
共22.5g制成50片 注释：崩解剂的四个处方量均按5%计算。 2.1.2 制片方法
采用湿法制粒。粉碎主药对乙酰氨基酚，加入稀释剂微晶纤维素钠和
崩解剂，混匀，加入含有硫脲的10%PVP溶液制成软材。通过18 目筛，制成湿粒。干燥30 min，通过18 目筛，整粒。加入润滑剂硬脂酸镁，混匀，用12 mm 冲压片，制得成品。
2.2分散片崩解剂的初筛
以崩解时限为指标筛选崩解剂，根据文献[3]备选CMS-Na、PVPP、L-HPC、CMC-Na做崩解剂分别制片。取两片分散片置100ml水中，振摇并记录时间，应全部崩解通过18目筛。实验结果如下：
表一 对乙酰氨基酚分散片处方崩解剂筛选实验中崩解剂及加入量（g） 编号 CMS-Na PVPP L-HPC CMC-Na 分散均匀性 崩解时限（s）
1 1.1 均匀 30 2 1.1 均匀 22 3 1.1 均匀 23 4 1.1 均匀 >180 由以上实验数据可知：PVPP为最优崩解剂
2.3 正交设计 2.3.1 分散片处方
对乙酰氨基酚 5.0g PVPP 适量 15%PVP（含硫脲） 适量 微晶纤维素钠 适量 硬脂酸镁 0.22g
共22.5g 制成50片
考察崩解剂用量和加入方式，黏合剂用量对制备工艺的影响按照表二中三因