发布时间 : 星期日 文章磺丁基β-环糊精研究综述更新完毕开始阅读743c28c933687e21ae45a907
环糊精粉末产品。
（二）工艺路线2-磺丁内酯的制备 1、工艺原理
2、工艺说明
将76mL干燥处理的四氢呋喃(THF)置于250mL烧瓶中，加入50mgZnCl2,搅拌均匀后，将65g重蒸处理的乙酰氯慢慢加入,加热回流反应1.5h后，减压蒸馏(5.3~6.0 kPa)，收取沸点98~112℃的馏分，得到乙酸δ-氯丁酯103.6g；(2量取60mL(65g,ρ=1.0805g/cm3)乙酸δ-氯丁酯置于500mL的三颈瓶中，加入300mLH2O，再加入100g的Na2SO3，搅拌回流10 h，然后将大部分的H2O减压蒸除,剩余部分加入270mL甲醇，搅拌回流，并通入过量的HCl气体，反应持续8 h后，使反应液冷却至室温,经过滤浓缩后减压蒸馏(2.7~3.3kPa)，收集152~165℃的馏分，得到43g暗红色产物磺丁内酯，产率73%。
（三）工艺路线3-多取代磺丁基-β-环糊精(SBE(4)-β-CD)的合成
称取5gβ-CD(4.4mmol)置于50mL烧瓶中，加入10mL200g/LNaOH溶液，搅拌加热至溶解，量取2.3mL(3.1g，ρ=1.331g/cm3，22.5mmol)磺丁内酯，慢慢加到反应液中，同时激烈搅拌,数小时后，反应物成均相，停止反应，冷却至
室温，加入20 mL H2O稀释，用HCl中和，除水，真空干燥，得微黄色物质，加少量水溶解，过葡聚糖凝胶柱(G-25)除盐纯化，得到4.3g微黄色产物。比旋度[α]D20=+325(2g/L水溶液)。元素分析:实测值wC32.80%，wH8.68%,wS5.77%，wC/wS=5.68，计算值(取代度为3.8)，wC/wS=5.64。
（四）工艺路线4--单取代磺丁基-β-环糊精(SBE(1)-β-CD)的合成
合成步骤同上，10gβ-CD(8.8mmol)，25mL250g/LNaOH溶液加热搅拌至溶解，慢慢加入1.8mL(2.4g，ρ=1.331g/cm3，17.6mmol)磺丁内酯，同时激烈搅拌，数小时后,反应物呈均相，停止反应，冷却至室温，加20mLH2O稀释，用HCl中和，过滤除去未反应的β-CD，滤液浓缩，过葡聚糖凝胶柱(G-25)除盐纯化，得0.9g微黄色产物。[α]D20=+580(2g/L水溶液)。元素分析:实测值wC36.71%，wH6.22%，wS2.77%，wC/wS=13.25，计算值(取代度为1.3)wC/wS=13.62
四、质量研究及质量标准
(一)质量控制方法研究
第一部分SBE-7-β-CD单一取代组分的分离和制备
目的：分离、纯化和制备SB-7-β-CD单一取代组分，确证其取代度。 方法：采用DEAE SephadexA-25葡聚糖凝胶为填料，玻璃砂芯色谱柱（29cm×4cm）为填装柱，自制分离柱，通过硫酸钠浓度梯度（0~1.4mol/L）洗脱对SBE-7-β-CD进行分离，得到单一取代组分。采用SephadexG-25葡聚糖凝胶为填料，玻璃砂芯色谱柱（40cm×18mm）为填装柱，自制脱盐柱，通过去离子水的洗脱将各单一取代组分脱盐纯化。分别采用核磁共振波谱法和质谱法对得到的
各单一取代组分进行取代度的测定。
结果：共得到6种SBE_7-β-CD单一取代组分，其取代度分别为3、4、5、6、7、8。核磁共振波谱法和质谱法取代度检测结果一致。
结论：本实验成功分离、纯化和制备了6种SBE-7-β-CD单一取代组分，为SBE_7-β-CD的组分分析和平均取代度的测定奠定了物质基础。
第二部分SBE7-β-CD的高效毛细管电泳-间接紫外法组分分析和平均取代度测定
目的：建立SBE-7-β-CD的组分分析和平均取代度测定方法。
方法：采用高效毛细管电泳-间接紫外检测分析方法。未涂层熔融石英毛细管柱（60.2cm×50μm×50cm）；运行缓冲液30mmol/L苯甲酸-Tris缓冲液（pH7.5）；温度25℃；压力进样6s（0.5psi）；分离电压30kV；检测波长214nm，间接检测模式。
平均取代度的计算：
通过比较校正峰面积百分比对各单取代组分进行组分分析。采用所建立的方法对11批供试品进行了测定，并与美国药典论坛（PharmacopoeiaForum，PF）规定的标准进行比较。
结果：SBE-7-β-CD中各组分的分离度符合要求，峰形和基线良好；该方法精密度和重复性良好，供试品溶液在8h内基本稳定；SB-7-β-CD中检测到取代度分
别为2~11的10种单取代组分，11批SBE-7-β-CD供试品的平均取代度为6.7~6.9，符合PF中的规定，但其组分分析结果与PF的标准规定有一定的差异。 结论：该方法准确、快速、分析成本低，能够评价不同批次供试品的差异，为 SBE-7-β-CD合成工艺的改进提供了帮助。
第三部分 毛细管气相色谱法测定SBE-7-β-CD中杂质1,4-丁烷磺内酯 目的：建立SBE-7-β-CD中的杂质1,4-BS的测定方法。
方法：采用气相色谱法。色谱柱：DB1701（30m×0.32mm×0.25μm，Agilent Technologies）；氢火焰离子化检测器；载气为氮气（纯度99.999%），燃气为氢气，助燃气为空气；载气流速30ml/min；进样口温度为200℃；柱温为程序升温：初始温度100℃，以10℃/min的升温速率升到200℃，恒温0min，再以30℃/min的升温速率升到260℃，恒温3min；检测器温度为270℃；柱前压为9.9psi；分流比为10:1；进样1μl。采用二乙砜作为内标。供试品处理：取SBE_7-β-CD供试品约0.2g，精密称定，置10ml离心管中，精密加入水1ml，涡旋溶解，再精密加入二氯甲烷1ml，涡旋1min，静置分层，取有机相，进样分析，以标准曲线法计算含量。
结果：二乙砜与1,4-BS的保留时间分别为6.131min和8.615min，分离度远大于1.5；1,4-BS的检测限为0.1126ng，定量限为0.2599ng；1,4-BS在2.984μg/ml~8.952μg/ml范围内线性关系良好（r=0.9989）；仪器精密度（n=9）的RSD为4.7%；高、中、低三种浓度的加样回收率分别为101.5%、99.3%、100.3%，精密度分别为1.6%、1.2%、1.2%；1,4-BS高、中、低三种浓度的平均萃取率分别为68.7%、68.4%、70.0%，RSD分别为15.2%、23.5%、17.4%；二乙砜高、中、低三种浓度的平均萃取率分别为56.1%、57.7%、52.8%，RSD分别